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阿爾茨海默病 (AD) 俗稱 ”老年癡呆”，是一種發(fā)生于老年期、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變性疾病，是人類記憶的“殺手”，已成為影響全球的重大公共健康問題。

全球癡呆癥病例迅速上升，到2050年預(yù)計(jì)達(dá)1.39億。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，2022年全球癡呆癥病例為5,500萬，其中約60-70%為AD病例，約達(dá)3,600萬例，且每年新增近1,000萬例。同時(shí)，我國(guó)已成為全球阿爾茨海默病患病人數(shù)最多的國(guó)家，患者數(shù)量近1000萬。據(jù)預(yù)測(cè)，到2050年，我國(guó)阿爾茨海默病患病人數(shù)將在2765萬~9194萬之間。

? AD診斷主要采用聯(lián)合診斷方式，除了進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估、CT和MRI等影像學(xué)檢查外，進(jìn)行體液標(biāo)志物檢測(cè)能夠高效、準(zhǔn)確地提供AD診斷結(jié)果。目前研究較多的標(biāo)志物有Aβ蛋白、總Tau蛋白 (t-Tau)、磷酸化Tua蛋白 (p-Tau，如181、217位磷酸化等)、NfL、GFAP、UCHL-1等。腦脊液 (CSF) 標(biāo)記物有較高的診斷準(zhǔn)確性，在輕度認(rèn)知障礙期檢測(cè)敏感度和特異性可達(dá)85-90%。以CSF為樣本進(jìn)行標(biāo)志物檢測(cè)，可直接反映腦組織的病理改變。

? Tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，微管作為重要的細(xì)胞骨架系統(tǒng)，參與維持神經(jīng)元形態(tài)、軸索形成和樹突狀進(jìn)程。研究表明，t-Tau預(yù)測(cè)AD發(fā)生的敏感性較高，而p-Tau預(yù)測(cè)的特異性較高。

? p-Tau 181、217、231都可作為評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物。血漿p-Tau 181可以區(qū)分AD與非AD神經(jīng)退行性疾??；血漿p-Tau 217能早期預(yù)測(cè)和診斷輕度認(rèn)知障礙 (MCI)，對(duì)于中到重度AD患者的診斷結(jié)果可靠性較高；血漿p-Tau 231能夠識(shí)別AD患者，并將其與淀粉樣蛋白-β陰性、認(rèn)知未受損 (CU) 的老年人區(qū)分開來。